LONTOO / RankWire.AI / – King's College Londonin tutkijat ovat tunnistaneet luonnollisen aineen, joka kykenee parantamaan merkittävästi sydämen toiminnan keskeisiä indikaattoreita kokeellisissa sydämen vajaatoiminnan malleissa, joissa ejektiofraktio eli HFpEF on säilynyt. Urolitiini A paransi tiettyjä mittareita jopa 80 % hoidetuissa eläinmalleissa verrattuna hoitamattomiin kontrolliryhmiin. Lisäksi yhdiste edisti sydänkudoksen rentoutumista, vähensi arpeutumista ja rajoitti sydänlihassolujen haitallista suurenemista. Näitä löydöksiä havaittiin myös kantasoluista valmistetussa ihmisen sydänkudoksessa, jossa rentoutuminen parani huomattavasti.
HFpEF-oireyhtymälle on ominaista sydämen kyky pumpata verta normaalisti tai lähes normaalisti, mutta samalla se ei pysty rentoutumaan ja täyttymään kunnolla lyöntien välillä. Oireita voivat olla hengenahdistus, väsymys ja heikentynyt fyysisen aktiivisuuden kyky. British Heart Foundationin mukaan se on syynä noin puoleen kaikista sydämen vajaatoimintatapauksista Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Urolitiini A:ta tuotetaan luonnollisesti, kun suolistobakteerit käsittelevät elintarvikkeissa, kuten granaattiomenoissa, saksanpähkinöissä ja tietyissä marjoissa, esiintyviä yhdisteitä, vaikka sen tuotanto vaihtelee yksilöllisesti.
Tutkimusryhmä havaitsi, että urolitiini A on vuorovaikutuksessa PKGIα-nimisen proteiinin kanssa, jolla on ratkaiseva rooli verisuonten säätelyssä ja sydänlihaksen rentoutumisessa. Yhdiste muokkaa suoraan kysteiini 42:ta, proteiinin tiettyä aminohappoa, mikä johtaa sydän- ja verisuoniterveyteen liittyvän reitin aktivoitumiseen. Science Advances -lehdessä julkaistun tutkimuksen ”PKGIα Cys42:n kohdentaminen vaimentaa sydämen toimintahäiriöitä sydämen vajaatoiminnassa säilyneellä ejektiofraktiolla” johti tutkimus. Tutkimusta johti King's College Londonin tiimi, ja Joseph Burgoyne toimi tutkimuksen vanhempana kirjoittajana.
Yhdiste vähentää fibroosia ja epänormaalia sydämen suurenemista
Eläinkokeissa urolitiini A paransi diastolista toimintaa, joka mittaa sitä, kuinka hyvin sydän rentoutuu ja täyttyy verellä. Tutkijat havaitsivat myös fibroosin vähenemistä. fibroosi on arpikudoksen kertyminen, joka voi heikentää normaalia sydämen toimintaa. Lisäksi hoito vähensi sydänlihassolujen suurenemista verrattuna hoitamattomiin eläimiin. Raportoitu jopa 80 prosentin paraneminen viittasi tiettyihin sydämen toiminnan mittareihin kokeellisessa mallissa eikä tarkoita vastaavaa hyötyä tai sydämen vajaatoiminnan vähenemistä ihmisillä.
Tutkijat arvioivat yhdistettä myös käyttämällä muokattua ihmisen sydänkudosta, joka on luotu kantasoluista, jotka jäljittelevät oikean ihmisen sydänlihaksen kriittisiä ominaisuuksia. Nämä kudokset mahdollistivat supistumis- ja relaksaatiovasteiden tarkan arvioinnin. Urolitiini A:n havaittiin parantavan sekä relaksaatio- että supistumiskinetiikkaa tässä mallissa. Huomionarvoista on, että urolitiini A:ta on jo tutkittu ihmisillä muissa käyttöaiheissa, ja sillä on osoitettu suotuisa turvallisuusprofiili. HFpEF:ää koskevat positiiviset havainnot rajoittuivat kuitenkin eläinmalleihin ja laboratoriokudokseen, eikä nykyisiä kliinisiä tutkimustietoja potilaista ole.
Ihmisillä tehdyt kliiniset tutkimukset ovat edelleen välttämättömiä hyötyjen vahvistamiseksi
Tutkimusta rahoittanut British Heart Foundation totesi tulosten antavan alustavaa näyttöä siitä, että urolitiini A voi parantaa sydänkudoksen kykyä rentoutua ja täyttyä diastolen aikana. Järjestö korosti myös, että näitä vaikutuksia ei ole vielä osoitettu henkilöillä, joilla on HFpEF. Samoin King's College London varoitti tulkitsemasta havaintoja niin, että granaattiomenien nauttiminen voisi hoitaa sydämen vajaatoimintaa. Tämä tutkimus ei vahvista, että mikään yksittäinen ruoka-aine voi ehkäistä tai parantaa sairautta.
Tutkimus korostaa PKGIα-kysteiini 42:ta lupaavana kohteena tuleville HFpEF-tutkimuksille ja osoittaa, kuinka urolitiini A aktivoi tätä reittiä kokeellisissa olosuhteissa. HFpEF on edelleen yleinen sydämen vajaatoiminnan muoto, jota esiintyy usein samanaikaisesti sellaisten sairauksien kanssa kuin korkea verenpaine, liikalihavuus ja diabetes. Tutkimus tarjoaa molekyylitason tietoa siitä, miten tämä reitti voi vaikuttaa sydämen rentoutumiseen. Sen määrittämiseksi, voiko urolitiini A turvallisesti toistaa nämä vaikutukset potilailla, tarvitaan kliinisiä tutkimuksia, joihin osallistuu ihmisiä.
Artikkeli King's College London löysi granaattiomenan yhdisteen, joka parantaa sydämen toimintaa HFpEF:ssä ilmestyi ensimmäisenä Edinburgh Mailissa .